У некоторых людей наблюдается специфическая мутация в гене, ответственном за синтез белка ANGPTL3. Этот белок активно функционирует в клетках печени. Из-за этой мутации у таких людей в крови содержится меньше холестерина, что снижает риск развития инфаркта и инсульта, вызванных закупоркой сосудов. Важно отметить, что данная особенность не оказывает негативного влияния на другие системы организма.
Исследователи создали метод генной терапии, который искусственно нарушает работу определенного белка у людей, не имеющих соответствующей мутации. Лекарство CTX310 было введено 15 пациентам с тяжелой дислипидемией, характеризующейся повышенным уровнем холестерина и триглицеридов в крови.
CTX310 применяет технологию CRISPR-Cas9, известную как «генетические ножницы», для точной коррекции ДНК. Наночастицы проникают в клетки печени и «разрезают» нужную область спирали. Клетка затем пытается восстановить этот участок, но из-за ошибок в процессе ген перестает функционировать.
Через две недели у пациентов наблюдалось значительное снижение активности ANGPTL3 — на 80%. Уровень холестерина упал на 49%, а триглицеридов — на 55%. Эти положительные изменения сохранялись на протяжении всего периода исследования, который составил два месяца.
Генная терапия впервые направлена на ключевой фактор сердечных заболеваний. Один укол может избавить миллионы людей от необходимости пожизненного приема лекарств.
Основной риск заключается в необратимости изменений. Прекратить приём таблеток можно, но исправить модификации генома будет крайне сложно. Участники эксперимента будут находиться под наблюдением в течение 15 лет для оценки долгосрочных последствий.